Ученые: в лечении сахарного диабета могут помочь клетки кишечника

Новое в лечении диабета

Поиском эффективных методов лечения диабета занимаются ученые всего мира. И вот в апреле 2018 года из Института биологии развития им. Н.К. Кольцова пришла хорошая новость. Российским ученым впервые удалось заставить клетки слюнных желез вырабатывать инсулин. При положительных результатах доклинических исследований уже в следующем году начнутся испытания на добровольцах.

Типы сахарного диабета

Существование нашего организма невозможно без поступления глюкозы в каждую клетку. Это происходит только при наличии гормона ─ инсулина. Он связывается со специальным поверхностным рецептором и помогает молекуле глюкозы войти внутрь. Инсулин синтезируют клетки поджелудочной железы. Они носят название бета-клеток и собраны в островки.

В обмене глюкозы участвует и гормон глюкагон. Он также вырабатывается клетками поджелудочной железы, но имеет противоположное действие. Глюкагон повышает уровень сахара в крови.

Обратите внимание

Сахарный диабет бывает двух типов. При первом типе инсулин не вырабатывается совсем. Это связано с аутоиммунным повреждением бета-клеток. Из-за этого вся глюкоза циркулирует в крови, но не может попасть в ткани. Этим типом болезни страдают дети и молодые люди.

При диабете второго типа инсулин вырабатывается. Однако рецепторы на поверхности клеток утрачивают чувствительность к гормону. Присоединение инсулина к рецептору не является сигналом для проникновения глюкозы в клетку. Конечным итогом также является голодание тканей и избыточный уровень сахара в крови. Заболевание распространено среди людей старше 40 лет, имеющих лишний вес.

Лечение диабета второго типа

Конечной целью является снижение уровня глюкозы крови. Он зависит от многих факторов, в том числе и от массы тела. Чем она выше, тем выше сахар крови натощак и после еды.

Хорошего результата можно достичь путем похудения. Известны случаи, когда пациент со впервые выявленным заболеванием строго соблюдал диету и снизил свой вес. Этого оказалось достаточно для стойкой нормализации уровня сахара крови и отмены медикаментов.

Новые лекарства​

Лечение диабета второго типа начинают с таблетированных препаратов. Первым назначают метформин, при необходимости подключают лекарства из группы сульфонилмочевины. В последнее время появилось два принципиально новых класса медикаментов.

Первый класс ─ это препараты группы глифлозинов. Механизм их действия основан на усилении выведения глюкозы с мочой. Это ведет к снижению уровня сахара в крови. Как следствие, активизируется выработка инсулина собственными бета-клетками. Длительный прием глифлозинов ведет к снижению веса у многих пациентов.

В практической медицине уже используется лекарство​ этой группы. Действующим веществом является дапаглифлозин. Обычно его используют как препарат второго ряда при неэффективности традиционного лечения.

Второй класс ─ миметики инкретинов, то есть вещества, имитирующие их. Инкретины ─ это особые гормоны, которые вырабатываются клетками кишечной стенки после принятия пищи. Они способствуют уменьшению уровня глюкозы после еды. При диабете их естественная секреция снижена. Наиболее важный их них ─ глюкагоноподобный пептид (ГПП-1).

В этом классе выделяют две подгруппы. Одна подгруппа отключает ферменты, разрушающие собственные инкретины. Поэтому действие этих гормонов длится дольше обычного. Эти лекарства называются глиптины.

Они обладают следующими эффектами:

  1. Стимулируют выработку инсулина. Причем это происходит только в том случае, если уровень глюкозы выше, чем натощак.
  2. Подавляют секрецию гормона глюкагона, который повышает уровень глюкозы в крови.
  3. Способствуют размножению бета-клеток поджелудочной железы.

Все эти механизмы ведут к уменьшению содержания сахара в крови. В нашей стране зарегистрированы препараты с действующим веществом ситаглиптин, вилдаглиптин и саксаглиптин. Они уже применяются эндокринологами как препараты второго ряда.

Другой подгруппой являются агонисты ГПП-1 рецепторов. Препараты воздействуют на рецепторы глюкагоноподобного пептида и имитируют его действие. Помимо основного эффекта, они замедляют опорожнение желудка и кишечника. Это также способствует снижению глюкозы в крови и уменьшению аппетита. Постоянный прием этих медикаментов ведет к снижению веса.

На российском рынке представлен лишь один препарат этой группы. Его действующее вещество ─ экзенатид, оно выпускается в виде раствора для инъекций. Однако лекарство пока не нашло широкого применения из-за высокой цены.

Хирургические методы

В современном мире все большее распространение получают бариатрическе операции. Лечение диабета при этом сводится к борьбе с ожирением хирургическим путем. В нашей стране такой метод применяется нечасто.

70% таких операций выполняется в Москве. Суть вмешательства состоит в уменьшении объема желудка или сокращении всасывающей поверхности кишечника.

Это ведет к стойкому снижению веса, диабет протекает легче или излечивается полностью.

Обследование таких пациентов через пять лет после вмешательства показало, что треть из них избавилась от болезни, а еще у трети больных был отменен инсулин.

При всем разнообразии новых препаратов и методов основой лечения при сахарном диабете является наблюдение грамотного врача и постоянный самоконтроль пациента.

Новые идеи в лечении диабета первого типа

Традиционно диабет первого типа лечат введением инсулина извне. Очень удобно это делать с помощью инсулиновой помпы, которая находится под кожей постоянно. Это позволяет существенно сократить количество инъекций.

Но лечение инсулином не спасает от осложнений. Как правило, они развиваются при длительности заболевания в несколько десятков лет. Это поражение почек, глаз, нервных стволов. Осложнения существенно снижают качество жизни и могут вести к смерти пациента.

Новый метод относится к клеточной терапии. Ученые заставили клетки слюнных желез вырабатывать инсулин. В обычных условиях они выделяют незначительное количество этого гормона.

Важно

Опыт проводился на грызунах, у которых искусственным путем формировали сахарный диабет. В эксперименте у животных выделялись клетки слюнных желез и культивировались в специальных условиях.

При этом они приобретали способность вырабатывать такое же количество инсулина, как бета-клетки поджелудочной железы. Количество его зависело от уровня глюкозы в крови, как это происходит у здорового человека.

Затем эти клетки вводились в брюшную полость.

Через некоторое время они обнаруживались в поджелудочной железе подопытных животных. В других органах брюшной полости клетки слюнных желез найдены не были. Уровень сахара у крыс быстро снизился до нормального уровня. То есть в эксперименте лечение диабета этим методом было успешным.

Он хорош тем, что используются собственные клетки. В отличие от пересадки донорских тканей, полностью исключена реакция отторжения. Нет риска развития опухолей, который наблюдают ученые при работе со стволовыми клетками.

В настоящий момент изобретение патентуется на международном уровне. Значение этого открытия трудно переоценить. Оно дает надежду сделать диабет первого типа излечимым заболеванием.

Пройдите тестСоблюдаете ли вы правила здорового питания? Знаете ли вы принципы здорового питания? Пройдите тест и узнайте всю правду о вашей диете!

Источник: https://MedAboutMe.ru/zdorove/publikacii/stati/sovety_vracha/novoe_v_lechenii_diabeta/

Роль изменений микрофлоры кишечника в патогенезе сахарного диабета 2-го типа и ожирения. Возможные пути коррекции

По данным Всемирной федерации диабета распространенность сахарного диабета (СД) в 2010 году составит 285 млн, а к 2030 году — 438 млн, причем у 85–90% пациентов будет иметь место СД 2-го типа [1].

В настоящее время известно, что в патогенезе СД 2-го типа важнейшую роль играет ожирение. Так, у пациентов с ожирением I степени риск развития нарушений углеводного обмена возрастает в 2–5 раз, с ожирением II степени — в 10 раз, а с ожирением III степени — в 30–40 раз [2].

Жировая ткань играет немаловажную роль в развитии системного воспаления, стимулируя синтез провоспалительных цитокинов: интерлейкина 6 (ИЛ-6), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), ингибитора активатора плазминогена 1-го типа (ИАП-1) [3] и инсулинорезистентности (ИР) [4], которые являются факторами риска СД 2-го типа.

Совет

Развитие ожирения связано с нарушениями энергетического баланса организма, т. е. регуляции потребления, расхода и хранения энергии.

Физиологические процессы, регулирующие вес, включающие периферические сигналы голода и насыщения, центральное интегрирование поступающей информации, комплексный ответ органов желудочно-кишечного тракта на прием пищи, являются предметом многих научных исследований [5, 6, 7, 8, 9].

В норме микрофлора кишечника представляет собой сбалансированную микроэкологическую систему, сложившуюся в процессе филогенетического развития человека. Биомасса микробов, заселяющих кишечник человека, составляет примерно 5% его общего веса.

В 1 грамме содержимого слепой кишки обнаруживают около 2 млрд микробных клеток (более 500 видов) [10]. Жизненные формы представлены тремя доменами: эукариоты, археи и значительно преобладающие бактерии.

Причем Bacteroidetes и Firmicutes составляют более 90% всех филотипов бактерий [11].

Нормальная микрофлора важна для поддержания гомеостаза и взаимодействия организма с окружающей средой, она выполняет защитную, ферментативную, иммунизирующую, синтетическую, детоксикационную и другие функции.

Метаболическая активность кишечной микрофлоры облегчает извлечение энергии из потребляемой пищи и помогает запасать ее в жировой ткани человека для последующего использования.

Индивидуальные различия в способности к поглощению энергии из питательных веществ объясняют то, что некоторые пациенты с ожирением не страдают перееданием.

Обратите внимание

Ряд исследователей считает, что кишечная микрофлора каждого человека имеет свою метаболическую активность и определенные изменения ее состава могут служить предрасполагающим фактором к развитию ожирения [12].

В серии экспериментов проводилась пересадка кишечной флоры безмикробным мышам, выросшим в стерильной среде.

В результате наблюдалось увеличение массы жировой ткани за две недели на 60% без каких-либо изменений в питании, что сопровождалось развитием ИР, гипертрофией адипоцитов, повышением уровней лептина и глюкозы в крови [13].

Было установлено, что кишечная микрофлора влияет на энергобаланс не только за счет эффективного извлечения энергии из питательных веществ, но и за счет воздействия на гены, регулирующие ее расход и запасание [14].

Еще в одном исследовании проводилась пересадка безмикробным мышам кишечной флоры от худых и от толстых мышей.

Оказалось, что безмикробные мыши, которым пересадили кишечную флору от толстых мышей, набирают вес гораздо быстрее, чем те, кому пересадили флору от худых собратьев [15].

Полученные данные позволили предположить, что изменения микрофлоры кишечника могут играть роль в патогенезе ожирения и требуют дальнейшего изучения.

Как было указано выше, ожирение и ИР тесно связаны с хроническим системным воспалением [16], которое может быть вызвано нарушениями состава кишечной микрофлоры [17].

Бактериальные липополисахариды (ЛПС) являются триггерным фактором системного воспаления, способствуя продукции провоспалительных цитокинов: ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-альфа, ИАП-1.

В экспериментах на мышах было показано, что диета с высоким содержанием жиров приводит к увеличению концентрации ЛПС в плазме крови вследствие дисбиоза кишечника (преобладания грамотрицательных микробов).

Важно

Такая хроническая эндотоксемия способствует развитию метаболических нарушений, в том числе ожирения, ИР и СД [18]. Предполагают, что ЛПС через CD14-рецепторный аппарат влияют на чувствительность к инсулину, приводя к развитию этих расстройств [17]. Так, у пациентов с СД 2-го типа наблюдается более высокий уровень ЛПС, чем у пациентов без диабета [19].

И все-таки какие именно изменения кишечной микрофлоры происходят при ожирении? При анализе бактериального генома (микробиома) у мышей, страдающих наследственным ожирением, выявлено резкое снижение в кишечнике доли бактерий из группы Bacteroidetes по сравнению с обычными мышами, тогда как доля бактерий из группы Firmicutes, напротив, повышена [20]. Схожие изменения были выявлены и у людей: при обследовании 12 пациентов с ожирением обнаружено, что в их кишечнике меньше Bacteroidetes и больше Firmicutes по сравнению с контрольной группой худых людей. Затем пациентам была предписана низкокалорийная диета с ограничением жиров или углеводов, а исследователи в течение года следили за изменениями их кишечной флоры. Оказалось, что диета приводит к значительному снижению численности Firmicutes и росту численности Bacteroidetes, причем эти изменения коррелировали со степенью снижения массы тела [21].

Читайте также:  Салат из морепродуктов - проверенные рецепты. как правильно и вкусно приготовить салат из морепродуктов.

Несмотря на то, что Bacteroidetes и Firmicutes являются доминирующими микроорганизмами в кишечном биоценозе, там также присутствуют метаногенные археи, среди которых преобладает Methanobrevibacter smithii.

Эти выделяющие метан микроорганизмы повышают эффективность усвоения пищи микробным сообществом, поскольку они утилизируют водород и другие конечные продукты, образующиеся в результате ферментации полисахаридов.

При двойной колонизации кишечника безмикробных мышей Methanobrevibacter smithii и Bacteroides thetaiotaomicron было установлено, что извлечение энергии из полисахаридов пищи более эффективно, чем при раздельной колонизации, и сопровождается увеличением массы жировой ткани [22].

Нормализация веса играет важную роль в лечении и профилактике СД 2-го типа. Очевидно, что изменение образа жизни и качества питания в сочетании с увеличением двигательной активности (т. е.

создание энергетического дефицита) представляется основным способом коррекции ожирения [5].

И хотя роль микробиоценоза кишечника в регуляции энергетического обмена не до конца ясна, воздействие на кишечную микрофлору может способствовать коррекции ожирения и компенсации СД 2-го типа.

Совет

При применении антибиотиков у крыс с предрасположенностью к СД были выявлены различия в составе кишечной микрофлоры у животных с развившимся диабетом и без него: у крыс без диабета обнаружено более низкое содержание Bacteroidetes [23].

Исследователи предполагали, что изменения кишечной микрофлоры, вызванные приемом антибиотиков, приводят к снижению антигенной нагрузки и последующего воспаления, которое может способствовать деструкции бета-клеток поджелудочной железы.

В качестве «удобрения» для микрофлоры кишечника могут быть использованы пребиотики: вещества, неперевариваемые ферментами желудочно-кишечного тракта, ферментируемые нормальной микрофлорой (бифидо- и лактобактериями) и избирательно стимулирующие ее рост и развитие. К таким пребиотическим субстанциям относятся фруктоолигосахариды: инулин и олигофруктоза [24].

В экспериментах на крысах, получающих стандартную диету [25] или с высоким содержанием жиров [26], добавление в рацион олигофруктозы способствовало уменьшению потребления и расхода энергии, предотвращало увеличение массы тела.

Эти результаты противоречат ранее обнаруженным данным: неперевариваемые олигосахариды приводили к повышению веса у мышей с наследственным ожирением вследствие усиления поглощения энергии [15].

Однако применение инулина у здоровых людей снижало поглощение жиров и энергии [27].

Использование олигофруктозы у мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, способствовало селективному повышению содержания бифидобактерий в кишечнике и уменьшению эндотоксемии, а кроме того, оказывало положительный эффект на толерантность к глюкозе, глюкозоопосредованную секрецию инсулина и нормализовало воспалительный фон [28]. Применение пребиотического комплекса Эубикор у пациентов с СД 2-го типа легкой и средней степени тяжести продемонстрировало существенный гипогликемический эффект препарата: снижение уровня глюкозы крови натощак на 20–25% от исходного уровня по результатам шестинедельного курса лечения. Столь выраженная гипогликемическая активность обусловлена прежде всего уменьшением инсулинорезистентности и, вероятно, восстановлением чувствительности рецепторного аппарата клеток к действию инсулина, что подтверждалось снижением коэффициента HOMA-IR с 7,8 ± 0,8 до 5,6 ± 0,6 (р < 0,05) [29].

Пробиотики — апатогенные для человека бактерии, обладающие антагонистической активностью в отношении патогенных и условно-патогенных бактерий, обеспечивающие восстановление нормальной микрофлоры.

Обратите внимание

Использование Lactobacillus rhamnosus PL60, вырабатывающих конъюгированную линолевую кислоту, у мышей с диетиндуцированным ожирением способствовало сокращению жировых депо [30]. После 8 недель перорального приема L.

rhamnosus PL60 мыши теряли вес без изменений в потреблении энергии, причем снижение массы белой жировой ткани наблюдалось в основном за счет уменьшения количества адипоцитов, а не их размеров.

Поскольку число адипоцитов постоянно у взрослых людей и только изменение их размеров играет роль в развитии ожирения, возможность применения L. rhamnosus PL60 у людей не ясна.

Неэффективность данного пробиотического подхода нашла подтверждение в результатах еще одного исследования: применение в течение одного года конъюгированной линолевой кислоты у 122 пациентов с ожирением не предотвращало увеличение веса [31].

Однако по результатам другого исследования пробиотики оказывали метаболические эффекты. Использование L. paracasei и L. rhamnosus у безмикробных мышей с пересаженной от человеческого ребенка микрофлорой вызвало модификацию микробиома и, как следствие, изменение энергетического, липидного и амикислотного обменов [32].

Таким образом, тесная взаимосвязь между энергетическим гомеостазом организма и кишечной микрофлорой говорит о возможной пользе использования пробиотиков для поддержания и восстановления метаболического здоровья человека.

Значительная распространенность СД и ожирения в мире способствуют интенсификации поиска факторов, играющих роль в патогенезе этих заболеваний. И хотя полученные данные многообещающи, необходимы дальнейшие исследования микроэкологии кишечника человека для решения вопроса: может ли целенаправленное изменение кишечной микрофлоры способствовать лечению пациентов с ожирением и СД 2-го типа.

Литература

  1. http://www.diabetesatlas.org/content/foreword.
  2. Кочергина И. И., Уланова К. А. Пути коррекции инсулинорезистентности и метаболического синдрома при СД 2 типа. Роль Сиофора // РМЖ. 2007. Т. 15: № 28. С. 2160.

  3. Wisse B. E. The inflammatory syndrome: the role of adipose tissue cytokines in metabolic disorders linked to obesity // J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 2792–2780.

  4. Ferranini E., Natali A., Capaldo et al. Insulin resistance, hyperinsulinemia and blood pressure: role of age and obesity. European Group for the study of insulin resistance (EGIR) // Hypertension. 1997; 30: 1144–1149.

  5. Korner J., Leibel R. I. To eat or not to eat-how the gut talks to the brain // NEngl J Med. 2003; 349 (10): 926–928.

  6. Huda M. S., Wilding J. P., Pinkney J. H. Gut peptides and the regulation of appetite // Obes Rev. 2006; 7 (2): 163–182.

  7. Murphy K. G., Dhillo W. S., Bloom S. R. Gut peptides in the regulation of food intake and energy homeostasis // Endocr Rev. 2006 Dec; 27 (7): 719–727.

  8. Camilleri M. Integrated upper gastrointestinal response to food intake // Gastroenterology. 2006; 131 (2): 640–658.

  9. Neary N. M., Goldstone A. P., Bloom S. R. Appetite Regulation: From the Gut to the Hypothalamus // Clin Endocrinol (Oxf). 2004; 60 (2): 153–160.

  10. Барановский А. Ю., Кондрашина Э. А. Дисбактериоз кишечника. 3-е изд. СПб: Питер, 2008. 240 с.

  11. Eckburg P. B., Bik E. M., Bernstein C. N. et al. Diversity of the human intestinal microbial flora // Science. 2005 Jun 10; 308 (5728): 1635–1638.

  12. Backhed F., Ley R. E., Sonnenburg J. L., Peterson D. A., Gordon J. I. Hostbacterial mutualism in the human intestine // Science. 2005; 307 (5717): 1915–1920.

  13. Backhed F., Ding H., Wang T. et al. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage // Proc Natl Acad Sci USA. 2004, Nov 2; 101 (44): 15718–15723.

  14. Backhed F., Manchester J. K., Semenkovich C. F., Gordon J. I. Mechanisms underlying the resistance to diet-induced obesity in germ-free mice // Proc Natl Acad Sci US. 2007, Jan 16; 104 (3): 979–984.

  15. Turnbaugh P. J., Ley R. E., Mahowald M. A., Magrini V., Mardis E. R., Gordon J. I. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest // Nature. 2006; 444 (7122): 1027–1031.

  16. Wellen K. E, Hotamisligil G. S. Inflammation, stress and diabetes // J Clin Invest. 2005; 115 (5): 1111–1119.

  17. Cani P. D., Amar J., Iglesias M. A. et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance // Diabetes. 2007 Jul; 56 (7): 1761–1772.

  18. Cani P. D., Bibiloni R., Knauf C., Waget A., Neyrinck A. M., Delzenne N. M., Burcelin R. Changes in Gut Microbiota Control Metabolic Endotoxemia-Induced Inflammation in High-Fat Diet-Induced Obesity and Diabetes in Mice // Diabetes. 2008, Jun; 57 (6): 1470–1481.

  19. Creely S. J., McTernan P. G., Kusminski C. M. et al. Lipopolysaccharide activates an innate immune system response in human adipose tissue in obesity and type 2 diabetes // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Mar; 292 (3): 740–747.

  20. Ley R. E., Bдckhed F., Turnbaugh P. J., Lozupone C. A., Knight R. D., Gordon J. I. Obesity alters gut microbial ecology // Proc Natl Acad Sci USA. 2005, Aug 2; 102 (31): 11070–11075.

  21. Ley R. E, Turnbaugh P. J., Klein S., Gordon J. I. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity // Nature. 2006; 444 (7122): 1022–1023.

  22. Samuel B. S., Gordon J. I. A humanized gnotobiotic mouse model of hostarchaeal-bacterial mutualism // Proc Natl Acad Sci USA. 2006, Jun 27; 103 (26): 10011–10016.

  23. Brugman S., Klatter F. A., Visser J. T. et al. Antibiotic treatment partially protects against type 1 diabetes in the bio-breeding diabetes-prone rat: is the gut flora involved in the development of type 1 diabetes? // Diabetologia. 2006, Sep; 49 (9): 2105–2108.

  24. Roberfroid M. B. Functional foods: concepts and application to inulin and oligofructose // Br J Nutr. 2002; 87 (suppl. 2): 139–143.

Источник: https://www.lvrach.ru/2010/03/12348307/

Лечение сахарного диабета стволовыми клетками: отзывы

Сахарный диабет представляет собой болезнь, которая возникает по причине нарушенного обмена веществ, из-за чего наблюдается нехватка инсулина в организме человека. Основанная причина тому – неспособность поджелудочной железы вырабатывать необходимое количество инсулина нужного качества.

Данное заболевание может проявляться из-за проявления основного заболевания, когда поражается щитовидная или поджелудочная железа, надпочечники, гипофиз и так далее.

Чаще всего подобное явление возникает, если пациент принимает какие-либо лекарственные препараты. В целом сахарным диабетом невозможно заразиться, он может передаваться на генетическом уровне по наследству.

На основании вида заболевания различают два типа сахарного диабета.

  1. Заболевание первого типа лечится путем ежедневного введения в организм инсулина на протяжении всей жизни. Подобная болезнь чаще всего встречается у детей и подростков.
  2. Сахарный диабет второго типа же или инсулиннезависимый, как правило, диагностируется у пожилых людей.

Главной причиной образования заболевания считается нарушение иммунной системы. Болезнь чаще всего развивается после того, как пациент переболел каким-либо вирусным заболеванием, среди которых гепатит, краснуха, свинка и иные.

Также причиной появления диабета второго типа нередко становится избыточный вес, по этой причине врачи назначают лечение специальной диетой, чтобы избавиться из лишней массы.

Заболевание начинает проявляться по-разному.

  • Женщины часто испытывают сонливость, быстро утомляются, обильно потеют, также наблюдается частое мочеиспускание.
  • У мужчины начинают выпадать волосы, наблюдается зуд кожной поверхности, пациенты часто и много пьют.
  • Дети резко теряют в весе, чаще обычного просят пить и у них наблюдается частое мочеиспускание.

Если не лечить диабет, со временем заболевание может привести к серьезным последствиям и даже смертельному исходу. Сахарный диабет вызывает многочисленные сердечно-сосудистые заболевания, болезни органов зрения, почечную недостаточность, поражение нервной системы, нарушает эрекцию.

Весьма серьезным нарушением является резкое повышение или понижение уровня сахара в крови. Между тем прием лекарственных средств для снижения гипергликемии или предотвращения гипогликемической комы могут впоследствии вызывать серьезные дегенеративные заболевания.

Подобный способ устраняет причину появления болезни, снижает уровень сахара в крови. В том числе этот метод считается эффективным при проявлении гипогликемии и всевозможных последствий.

Читайте также:  Как создать идеальную фигуру? мужской взгляд…

Использование стволовых клеток при лечении заболевания

В зависимости от типа болезни врач назначает прием сахароснижающих препаратов, введение инсулина, строгую лечебную диету, занятие физическим упражнениями. Новой методикой является лечение сахарного диабета стволовыми клетками.

  • Подобный метод основывается на замене нарушенных клеток поджелудочной железы стволовыми клетками. Благодаря этому поврежденный внутренний орган восстанавливается и начинает нормально функционировать.
  • В том числе происходит укрепление иммунитета, формируются новые кровеносные сосуды, а старые поддаются восстановлению и укреплению.
  • При лечении сахарного диабета второго типа происходит нормализацию глюкозы в крови, в результате чего врач отменяет прием лекарственных средств.

Что же собой представляют стволовые клетки? Они имеются в каждом организме и необходимы для того, чтобы восстанавливать поврежденные внутренние органы.

Однако с каждым годом количество этих клеток значительно уменьшается, в результате чего организм начинает испытывать нехватку ресурсов для восстановления внутренних повреждений.

В современной медицине научились восполнять недостающее количество стволовых клеток. Их в лабораторных условиях размножают, после чего вводят в организм пациента.

Что способны вылечить стволовые клетки

Во время лечения сахарного диабета первого типа при помощи подобного метода возможно восстановить только часть нарушенной поджелудочной железы, однако этого хватает для того, чтобы уменьшить ежедневную дозировку вводимого инсулина.

В том числе при помощи стволовых клеток возможно избавиться от осложнений сахарного диабета любого типа.

При диабетической ретинопатии происходит восстановление поврежденной сетчатки глаз. Это позволяет не только улучшить состояние сетчатки, но и помогает появиться новым сосудам, которые улучшают доставку крови к органам зрения. Таким образом пациент получает возможность сберечь зрение.

  1. При помощи современного лечения заметно укрепляется иммунная система, в результате чего увеличивается сопротивляемость организма к многочисленным инфекциям. Подобное явление позволяет остановить разрушение мягких тканей на конечности при диабетической ангиопатии.
  2. При поражении сосудов головного мозга, импотенции, хронической почечной недостаточности также эффективен метод воздействия стволовых клеток.
  3. Подобная методика имеет многочисленные положительные отзывы врачей и пациентов, которые уже прошли лечение.

Преимуществом лечении сахарного диабета первого и второго типа при помощи стволовых клеток заключается в том, что такой способ направлен на устранение причины заболевания.

Как проходит лечение при помощи стволовых клеток

При сахарном диабете введение стволовых клеток обычно осуществляется при помощи катетера через панкреатическую артерию. Если пациент по некоторым причинам не переносит катетеризацию, стволовые клетки вводятся внутривенным путем.

  • На первом этапе происходит забор костного мозга из тазовой кости диабетика при помощи тонкой иглы. Пациент в это время находится под местной анестезией. В среднем данная процедура занимает не более получаса. После того, как забор произведен, пациенту разрешается вернуться домой и заниматься обычными делами.
  • Далее из взятого забора костного мозга происходит выделение стволовых клеток в лабораторных условиях. Медицинские условия при этом должны соответствовать всем требованиям и стандартам. В лаборатории тестируется качество извлеченных клеток и подсчитывается их количество. Эти клетки могут быть преобразованы в различные типы клеток и способны восстанавливать нарушенные клетки тканей органов.
  • Стволовые клетки вводятся через панкреатическую артерию при помощи катетера. Пациент находится под местной анестезией, катетер располагается в бедренной артерии и при использовании рентгеновского сканирования проталкивается вперед до панкреатической артерии, куда и происходит имплантация стволовых клеток. Данная процедура занимает не менее 90 минут.

После того, как клетки были имплантированы, пациент не менее трех часов находится под наблюдением в медицинской клинике. Врач проверяет, насколько быстро зажила артерия после того, как был введен катетер.

Стволовые клетки в данном случае вводятся внутривенным путем. Если диабетик страдает от диабетической периферической невропатии, стволовые клетки вводятся в ножную мышцу при помощи внутримышечной инъекции.

Эффект диабетик сможет ощутить на протяжении двух-трех месяцев после лечения. Как показывают анализы, после введения стволовых клеток у пациента постепенно нормализуется выработка инсулина и снижается уровень глюкозы в крови.

Также происходит заживление трофических язв и тканевых дефектов стоп, улучшается микроциркуляция крови, увеличивается содержание гемоглобина и уровня эритроцитов.

Важно

Чтобы терапия оказалась эффективной, клеточное лечение через некоторое время проводится повторно. В целом длительность курса зависит от тяжести и длительности течения диабета. Для достижения лучших результатов используется сочетание традиционной терапии с методом введения стволовых клеток.

Также требуется отказаться от вредных привычек, соблюдать лечебную диету, чтобы снизить излишний вес, регулярно заниматься физическими упражнениями.

На основании полученного положительного опыта ученые и врачи считают, что в скором времени лечение стволовыми клетками может стать основным методом восстановления после сахарного диабета.

Несмотря на многочисленные положительные отзывы врачей и пациентов, которые утверждают о том, что стволовые клетки приводят к улучшению состояния, у некоторых диабетиков не наблюдается никакого эффекта после подобного лечения.

Связано это в первую очередь с тем, что такая технология является новой и малоизученной. Научным сотрудникам еще предстоит выяснить, что именно приводит к запуску процесса самолечения, какой механизм используют стволовые клетки и от чего зависит их превращение в иные типы клеток.

Источник: http://diabethelp.org/lechim/lechenie-saxarnogo-diabeta-1-i-2-tipa-stvolovymi-kletkami.html

Новости о лечении сахарного диабета / Исследования показали, что сахарный диабет может начинаться в кишечнике

Ученые медицинской школы вашингтонского университета в Сент-Луисе сделали удивительное открытие о причине диабета.  Их исследование показало, что нарушение уровня сахара крови – основной признак СД – может начинаться в кишечнике.

Новое исследование, проведенное на мышах, может перевернуть устоявшиеся понятия о причинах этого заболевания. В связи с тем, что инсулин продуцируется поджелудочной железой, а сахар накапливается в печени,  многие ученые занимаются изучением этих органов с точки зрения возникновения СД.

Результаты исследования были опубликованы в журнале Cell Host & Microbe.

В ходе нового исследования, ученые изучали мышей, в кишечнике которых не синтезируется синтаза жирных кислот (СЖК). СЖК – основной фермент, участвующий в синтезе липидов. Он регулируется инсулином, и дефектен у людей, больных СД. У мышей, кишечник которых не способен синтезировать этот фермент, развивалось хроническое воспаление кишки – убедительный предвестник СД.

«Нет сомнений, что СД может начаться с кишечника», —  говорит д.м.н.,  ведущий исследователь Клэй Ф. Семенкович. «Набирая вес,  люди, как правило, становятся резистентными к инсулину, СЖК не работает должным образом, что становится причиной воспаления и, в свою очередь, приводит к диабету».

Совет

Для выяснения того, что же происходит с мышами, кишечник которых не синтезирует СЖК, вместе работали д.м.н., главный автор Сиаочао Вей,  и Семенкович, приемник Герберта С. Гассера, профессор биологии и патофизиологии клетки, директор отделения эндокринологии, исследования метаболизма и липидов совместно со специалистами гастроэнтерологии и генетики.

«В первую очередь на нас произвело впечатление то, что мыши стали терять вес», — говорит Вей, научный руководитель.  «У них появлялась диарея и другие желудочно-кишечные симптомы, и когда мы рассмотрели кишечную ткань, то обнаружили в ней сильное воспаление».

Первое время ученые считали, что причиной заболевания мышей послужили изменения в наборе микробов флоры кишечника, которые способствуют перевариванию пищи и синтезу витаминов.

Совместно с Джеффри И. Гордоном, д.м.н., директором центра генетики и биологии систем медицинской школы, более подробно были изучены микробы кишечника мышей.

«Микробиом кишечника мышей подвергся существенным изменениям», — говорит Семенкович. «Но возникшее смешение микробов флоры кишечника не должно было стать причиной таких нарушений».

По словам Вей, причиной заболевания мышей стал дефект в СЖК. Мыши, не имеющие СЖК, потеряли защитный слой серозной оболочки кишечника, препятствовавший прямому проникновению микробов в клетки. Это позволяет бактериям пенетрировать здоровые клетки кишки, вызывая заболевание.

В ходе дальнейшего сотрудничества с д.м.н.,  заведующим отделением гастроэнтерологии Николасом О. Дэвидсоном ученые обнаружили некоторое сходство желудочно-кишечных изменений с воспалительным заболеванием кишки. В ходе других исследований, проведенных на людях, болеющих язвенным колитом, результаты биопсии показали необъяснимое снижение уровня СЖК.

«СЖК необходима для поддержания целостности слизистой оболочки», — говорит Вей. «Без нее патогенные бактерии проникают в клетки тонкой кишки, вызывая воспаление, что, в свою очередь, способствует развитию инсулинорезистентности и диабету».

Воспаление и резистентность к инсулину укрепляют друг друга. Воспалительные агенты могут вести к инсулинорезистентности и ингибировать продукцию инсулина, оба эти процесса влияют на регуляцию сахара крови. Известно, что резистентность к инсулину может способствовать развитию воспаления.

Дальнейшие исследования показали, что дефект СЖК делает невозможным построение тонкого, но важного слоя слизистых клеток.

По словам Семенкович, связь кишечника с развитием диабета имеет место, ведь многие люди, больные сахарным диабетом, имеют не только дефект СЖК, но у них также часто развиваются желудочно-кишечные нарушения.

«Абдоминальные боли и диарея являются самыми распространенными проблемами у больных диабетом», — говорит он. «Нам осталось лишь собрать полную картину, т.е. с помощью других экспертов университета связать результаты наших наблюдений на мышах с тем, что выявляется у людей, больных диабетом и воспалительными заболеваниями кишечника», — говорит Семенкович.

Семенкович и Вей говорят, что требуется провести намного больше исследований, но СЖК и ключевой компонент слизистой кишечника, называемый Muc2, могут быть потенциальной мишенью в лечении диабета. Сейчас они планируют исследовать людей с СД, чтобы определить насколько различны пути поражения СЖК, приводящие к повреждению слизистого слоя кишечника.

Источник: http://5i5mmol.ru/news-new_id-89.html

Ученые нашли способ лечить сахарный диабет

Израильские ученые из Университета в Иерусалиме в ходе проведенных исследований выявили ключевой сигнал, который стимулирует образование инсулин-продуцирующих бета-клеток поджелудочной железы, а также факторы, которые его вызывают. Это открытие, в конечном итоге сможет помочь решить проблему восстановления функции поджелудочной железы при сахарном диабете 1 типа, а также возможность полного излечения самой болезни.

Многолетние исследования возглавил профессор научно-исследовательского института Израиля и Канады Юваль Дор. В его команду вошли также ученые из Медицинского центра Университета Хадасса и отделения диабета компании Roshe pharmaceuticals.

Вообще университеты и клиники Израиля славятся во всем мире прекрасными специалистами и самым современным оборудованием. Не удивительно, что открытие подобного масштаба сделали именно израильтяне.

Ученые выявили, что при повышении уровня глюкозы в крови происходит стимуляция регенерации бета-клеток поджелудочной железы.

Обратите внимание

Однако сигнал к такой стимуляции подается не из-за наличия глюкозы в крови, а через чувствительность к ней бета-клеток. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа наблюдается снижение синтеза инсулина, что в конечном итоге приводит к потере функции бета-клеток и значительному ухудшению функционирования поджелудочной железы.

Это связано с тем, что иммунная система начинает ошибочно поражать инсулин-продуцирующие клетки.

В результате таких изменений глюкоза накапливается в крови больного и чтобы он нормально себя чувствовал, необходимы ежедневные инъекции инсулина. Израильские ученые небезосновательно полагают, что если разработать методы, которые позволят усилить генерацию бета-клеток – можно будет полностью вылечить диабет.

Исследования проводились, как обычно, на грызунах. Ученые взяли здоровых мышей и разрушили 80 % инсулин-продуцирующих бета-клеток. В результате грызуны стали диабетиками. Сравнивая больную и здоровые группы, они обнаружили, что у первой образовалось больше бета-клеток, чем у второй. Оказалось что всему виной молекула-триггер – чувствительный к глюкозе фермент.

Учены уверены,то в конечном итоге смогут создать лекарственный препарат, который сможет смоделировать в организме больного повышенный уровень глюкозы, тем самым заставив бета-клетки делится более интенсивно. К тому же если найти препарат, который сможет предотвратить уничтожение инсулин-продуцирующих клеток иммунной системой – диабет можно будет полностью излечивать.

Источник: http://ekomed-express.com.ua/diseases-study/uchenye-nashli-sposob-lechit-saharnyj-diabet

Лечение сахарного диабета стволовыми клетками

Патюченко О. Ю., Акопян Д. Г. Лечение сахарного диабета стволовыми клетками // Молодой ученый. — 2016. — №26.2. — С. 34-36. — URL https://moluch.ru/archive/130/36122/ (дата обращения: 14.03.2019).

Читайте также:  Домашние чипсы - лучшие способы приготовления. как правильно готовить чипсы в домашних условиях.



Сахарный диабет (лат. diabetes mellitus) — группа эндокринных заболеваний, развивающихся вследствие абсолютной или относительной недостаточности гормона инсулина. Это приводит к развитию гипергликемии — стойкому увеличению содержания глюкозы в крови.

У пациентов при сахарном диабете происходит разрушение или развитие недостаточности β-клеток поджелудочной железы, их замещение функционально полноценными клетками, вырабатывающими инсулин, является единственным возможным способом излечения данного заболевания.

Ключевые слова: сахарный диабет, поджелудочная железа, β-клетка, неогенез.

Diabetes (Latin Diabetes mellitus) is a group of endocrine diseases, developing as a result of absolute or relative lack of insulin hormone.

Важно

This leads to the development of hyperglycemia — a persistent increase of glucose in the blood. Patients with diabetes have the destruction or the development of pancreatic insufficiency in β-cells.

Replacement of these β-cells with functionally beta cells producing insulin is the only possible way to cure this disease.

Keywords: Diabetes, the pancreas, β-cell, neogenesis.

Актуальность. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ)более 230 миллионов человек в мире страдает диабетом, что составляет 6 % взрослого населения мира.

К 2025 году количество людей страдающих этим заболеванием возрастёт вдвое. К 2025 году самую большую группу больных в развивающихся странах составят пациенты зрелого, наиболее работоспособного возраста.

Средняя продолжительность жизни детей, страдающих сахарным диабетом, не превышает 28,3 года от начала заболевания.

Содержание.

Характеристикой сахарного диабета является инсулиновая недостаточность, служащая причиной гипергликемии, приводящая к кетоацидозу, почечной недостаточности, сердечно-сосудистым заболеваниям, нейропатии и слепоте.

Единственным возможным способом излечения при сахарном диабете является создание нового источника — клеток, способных осуществлять две ключевые функции: оценку уровня сахаров в крови и зависимую от уровня глюкозы секрецию инсулина.

В настоящеевремя единственным возможным способом излечения пациентов с сахарным диабетом первого типа является пересадка поджелудочной железы или островков поджелудочной железы. Однако вследствие различных рисков, связанных с выполнением хирургического вмешательства, данный метод довольно редко используется для лечения сахарного диабета.

Функционирующий трансплантат у пациента с сахарным диабетом первого типа позволяет устранить эпизоды гипогликемии, откорректировать уровень гликированного гемоглобина (HbA1с), уменьшить или полностью устранить риск вторичных осложнений, связанных с данным заболеванием и, в наиболее оптимальных случаях, позволяет достичь независимости от инсулина.

Согласно данным, представленным в «Общем регистре по пересадке островковых клеток поджелудочной железы» (Collaborative Islet Transplant Registry, CITR) [1], показатель независимости от инсулина в сроки через 3 года после пересадки постоянно улучшается. Он составлял на ранних этапах (1999–2002 гг.) 27 %, затем на среднем этапе (2003–2006 года) — 37 %, и в последние года (2007–2010 гг.) — 44 %.

В отличие от крови, кожи или кишечника, ткани которых характеризуются относительно высокой скоростью смены клеток, β — клетки островков поджелудочной железы являются неактивной популяцией клеток, при этом у однолетних мышей скорость пролиферации этих клеток составляет 0,1–0,3 % в сутки.

Совет

У человека естественная экспансия пула β-клеток происходит в неонатальном периоде, постепенно угасая в раннем детском возрасте; у взрослых людей усиление репликации β-клеток может происходить при определенных физиологических и патологических состояниях, таких как беременность, или при развитии резистентности к инсулину, вызванной ожирением [2].

Таким образом, у пациентов, страдающих СД (сахарным диабетом), можно использовать специальные препараты для увеличения количества β-клеток в условиях ex vivo с целью трансплантации, а также можно стимулировать эндогенную клеточную пролиферацию в условиях in vivo с целью увеличения пула β-клеток. Фактически, у пациентов, страдающих СД1, регенерация β-клеток наблюдалась как на момент диагностики, так и через несколько лет после выявления заболевания.

В Гарвардском университете совместно с Департаментом молекулярной и клеточной биологии профессор Ювал Дор и его сотрудники в исследовании с отслеживанием клеточных линий у мышей наблюдали значительное увеличение митотического индекса β-клеток после лёгкой травматизации поджелудочной железы путём резекции 50–70 % органа или селективной генетической аблации (лат. ablatio — отнятие) β-клеток. Трансфекция различных молекул, участвующих в регуляции клеточного цикла, таких как циклинзависимые киназы и циклины в островки поджелудочной железы грызунов и человека в условиях ex vivo, приводит к увеличению скорости репликации β-клеток, однако длительная экспрессия этих молекул также усиливает и риск онкогенеза.

Более безопасным вариантом является добавление в культуру клеток различных ростовых факторов, таких как гормон роста (GH), глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) или фактор роста гепатоцитов (HGF), которые, как известно, способны увеличивать скорость репликации β-клеток у грызунов [3]; но, к сожалению, усиление пролиферации сопровождается потерей β-клетками их основных свойств, таких как способность экспрессировать Pdx-1 (ген, отвечающий за синтез инсулина, локализующийся в коротком плече 11 хромосомы) или инсулин [4]. Согласно результатам предварительных исследований клинической эффективности, проведенных с участием пациентов, получавших GLP-1, считается, что терапия в условиях in vivo с применением аналогов GLP-1 длительного действия, может стимулировать репликацию β-клеток у пациентов, страдающих СД2 [5]. Однако необходимо получить и отдаленные результаты, доказывающие наличие такого положительного эффекта у пациентов.

Также было показано, что на пролиферацию β-клеток может оказывать влияние новый гормон — бетатрофин, который экспрессируется в печени и жировой ткани. Кратковременная экспрессия бетатрофина в печени у мышей вызывает значительную пролиферацию β-клеток, увеличение массы β-клеток и улучшает толерантность к глюкозе [6].

Рассматривая вопрос о клиническом использовании, следует сказать о том, что в настоящее время разрабатывается линия β-клеток человека второго поколения с применением методик обратимой «бессмертности» клеток, что позволяет избежать риска, связанного с применением клеток, массивно обработанных генами, потенциально связанными с онкогенезом.

Другая, совершенно отличающаяся точка зрения, заключается в предположении о том, что при таких состояниях, как беременность или ожирение, механизмом, отвечающим за рост числа β-клеток, является неогенез, а не пролиферация. Доказательством служит патологоанатомическое исследование Батлера А.

Е. и его сотрудников. Объектом исследования была поджелудочная железа человека, взятая в период беременности или после него. В исследовании наблюдалось увеличение числа новых малых островков, а не усиление репликации β-клеток, увеличение размера островков или изменение выраженности апоптоза.

Батлер А. Е.

Обратите внимание

и его сотрудники также в ходе исследования наблюдали увеличение числа инсулин-положительных клеток в протоках, что свидетельствует о способности клеток протоков при определённых условиях дифференцироваться в β-клетки или о том, что стволовые клетки — предшественники поджелудочной железы располагаются в протоках поджелудочной железы. В данном исследовании авторы также наблюдали усиленную скорость пролиферации β-клеток. Соответственно, репликация и неогенез не являются взаимоисключающими процессами, и вносят свой вклад в поддержание необходимой массы пула β-клеток после рождения.

Патрик Колломбат в 2009 году изучил способность α-клеток превращаться в β-клетки за счёт экспрессии гена Pax4, способный форсировать превращение зрелых α-клеток в β-клетки. Наличие такой возможности у человека не установлено, а результаты экспериментов с химически-индуциированным сахарным диабетом у низших приматов не выявили способности β-клеток к регенерации.

Заключение. Попытки излечения сахарного диабета посредством индукции функционирующих инсулин-продуциирующих клеток никогда не прекращались. Несмотря на наличие проблем в разработке новых методов лечения сахарного диабета, в настоящее время существует реальная возможность использования в ближайшем будущем клеточной терапии для лечения сахарного диабета.

Литература:

  1. Barton F. B., Rickels M. R., Alejandro R., Hering B. J., Wease S., Naziruddin B.. Improvement in Outcomes of Clinical Islet Transplantation: 1999–2010 // Diabetes Care. — 2012. — № 35. — P. 1436–1445.
  2. Gupta R. K., Gao N., Gorski R. K., White P., Hardy O. T., Rafiq K. et al.. Expansion of adult beta-cell mass in response to increased metabolic demand is dependent on HNF-4alpha. // Genes and Development. — 2007. — № 21. — P. 756–769.

Источник: https://moluch.ru/archive/130/36122/

Статьи

14 Марта 2019

«Мы еще крайне далеки от решения этой задачи», – заявил один из участников исследования Кей Миямото.

читать13 Марта 2019

Одной из причин старения являются ретротранспозоны LINE1 – участки ДНК, способные перемещаться и размножаться в пределах генома.

читать13 Марта 2019

Фармацевтические компании мечтают продавать препараты от старения, но их пока не изобрели.

читать13 Марта 2019

Яйцеклетки мыши с имплантированными в них ядрами клеток мамонта проявили активность, наблюдаемую перед началом деления.

читать13 Марта 2019

Генный препарат позволит восстановить нервную ткань, усилив способность организма к регенерации.

читать13 Марта 2019

Слова «лучше быть бедным, но здоровым, чем богатым, но больным» перестали быть актуальными с 1946 года, когда был принят устав ВОЗ.

читать13 Марта 2019

Молекула, которая не даёт вирусу гриппа проникнуть в клетку, может защитить сразу от многих штаммов вируса.

читать13 Марта 2019

Новое покрытие для катетеров способно уничтожать бактерии, не позволяя им создавать колонии в виде биоплёнок.

читать12 Марта 2019

Российские медики научились лечить сложные сердечные патологии, в том числе последствия инфарктов, с помощью стволовых клеток.

читать12 Марта 2019

Мутации в ДНК зрелых нейронов в мозге мышей с моделью болезни Альцгеймера смягчили симптомы заболевания.

читать12 Марта 2019

Псилоцибин повышает творческий потенциал и чувство эмпатии во время приема и продлевает эти эффекты на неделю.

читать12 Марта 2019

Тест на диабет от 23andMe плохо работает для наиболее уязвимых групп населения и не дает никакой новой информации остальным.

читать12 Марта 2019

Инновационная методика основана на способности CRISPR выслеживать генетические фрагменты конкретного вируса или штамма.

читать12 Марта 2019

Генетике понадобятся десятилетия, прежде чем ученые научатся предсказывать IQ ребенка или прочность брака с помощью ДНК.

читать11 Марта 2019

Методы использования стволовых клеток в большинстве случаев не выходят за рамки лабораторий и клинических испытаний.

читать11 Марта 2019

Заявление нобелевского лауреата Джеймса Уотсона о разнице в интеллекте белых и чёрных втихаря греет душу многим.

читать11 Марта 2019

Даже если вы равнодушны к христианским традициям, не лишним будет узнать, как организм человека реагирует на отказ от мяса.

читать11 Марта 2019

Инсулин помогает клеткам кишечника прочно соединяться друг с другом и не пропускать бактерии, которые могут вызвать воспаление.

читать11 Марта 2019

FDA разрешило производителю ГМ-семги, одобренной в 2015 году, ввозить икру рыбы из Канады в США для выращивания и продажи.

читать11 Марта 2019

Терапия химерными рецепторами обещает новый метод лечения лепры даже на поздних, тяжелых стадиях болезни.

читать

Источник: http://www.vechnayamolodost.ru/articles/drugienaukiozhizni/mikrofloraidiabet4e/

Ссылка на основную публикацию